Le but d'une partie de 20 Strong est de progresser dans un jeu de cartes mélangées, chaque carte représentant un défi unique. Ce défi peut prendre la forme d'un ennemi, d'un scénario unique ou d'une autre exigence (par exemple, les joueurs du jeu Too Many Bones peuvent s'attendre à voir un ou deux défis de Lockpicking). Les défis requièrent généralement un certain nombre de succès, que vous obtenez en lançant un ensemble de 17 dés avec différentes chances de réussite (ces dés, ainsi que trois dés de statistiques ajustables, constituent le "20" de 20 Strong).
